AIs die Agentin AIice nach ihrem beinahe tödIichen Einsatz bei der UmbreIIa Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststelIen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandeIt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JilI VaIentine, CarIos Olivera und Nicholai Sokolov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur Killermaschine Nemesis mutierte Matt Addison stelIt sich dabei der Gruppe ein ums andere MaI in den Weg.