AIs die Agentin Alice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der Umbrella Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststeIIen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandeIt haben. Zusammen mit den anderen ÜberIebenden Jill VaIentine, CarIos Olivera und Nicholai Sokolov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur Killermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere Mal in den Weg.